nicotinamide adenin -dinukleotid (NAD+), másnéven koenzim I. endogén anyag, amely különféle fiziológiai és patológiás folyamatokban, például az anyagcserében, az energia szintézisében, az immunszabályozásban és a DNS -károsodásban részesül. A legfrissebb tanulmányok azt mutatták, hogy a Sirtuin -aktivitás csökkenése a NAD szintjének csökkenése miatt a különféle kardiovaszkuláris betegségek patogenezisével összefüggés és hipertónia. Az intracelluláris NAD+oxidált formából (NAD) és redukált formából (NADH) áll. A NAD
a fő hidridreceptor a szervezetek közepes metabolikus élettani reakcióiban. Az enzimatikus reakcióban a szubsztrát katabolizmus elektronjait a NADH hordozza, és a NADH által szállított hidrogén felhasználható oxidatív foszforilációhoz, hogy energiát és más organizmusok bioszintetikus reakcióit hozzon létre. Koenzimként a NAD

részt vehet a mitokondriális funkcióhoz és a sejtek metabolizmusához szükséges redox reakcióban, és szubsztrátként ez a sejtjel -transzdukció fontos szabályozója. A Sirtui hiszton -dezacetiláz szubsztrátjaként az ADP

ribotranszferáz és a ciklikus ADPribosyntetáz, a NAD
részt vett a DNS -javításban, a fehérjék és a gyulladásos válaszok poszt -ntranszulációs módosításának szabályozásában. Az utóbbi években a szirtuinok, mint a hiszton -dezacetilázok szubsztrátja, a kutatás középpontjába kerültek. A sirtuinok az anyagcsere -szabályozási tényezők osztálya. A celluláris NADszintnövelése a szirtuinok aktiválására és a mitokondriális és életkorú betegségek potenciális terápiájának erőteljes eszköze. A szív- és érrendszeri betegségek klinikai kezelésében az I. koenzimet évek óta használják, és az alkalmazási kilátások széles skálájával rendelkezik.

+++++--+-+-01 A koszorúér -atherosclerosis gátlása

coronary atheroscleroticus szívbetegség a miokardiális ischaemia, hypoxia vagy anekrózis okozta betegségre vonatkozik, ami a vaszuláris üregek szűkítésének vagy okklúziójának következménye, vagy az érrendszeri üregek szűkítése vagy okklúziója miatt. a koszorúér ateroszklerózis okozta. Az életkorral az érrendszeri simaizomsejtek változásai arteriosclerosishoz és csökkent vaszkuláris rugalmassághoz vezetnek, és ezek a változások csökkentik az erek képességét az idősebb betegek tágulására,növelve a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. A kísérletek kimutatták, hogy a SIRT1 kulcsszerepet játszik az érrendszeri endothel diszfunkció gátlásában, ami arra utal, hogy a SIRT1 aktivitásánaknövekedése védőhatással rendelkezik az érrendszeri endotéliumra.

02 Csökkentse a miokardiális ischaemia reperfúzió (IR) sérülés mértékét

in egy miokardiális infarktus esetén vagy a szívműtét során, IR károsodás akkor fordul elő, amikor a szív vagy a szív egy részének vérellátása leáll. Az ATP -szintek gyors csökkentése miatt az ischaemiás fázis szövetkárosodást és sejthalálhoz vezethet. A gyors reperfúzió súlyosbítja ezt a károsodást, ami oxidatív stresszhez és apoptózishoz vezet. Az IR károsodásnövekedett az életkorral, és a cardiomyocyták ischaemia vagy hypoxia periódusát az endogénnampt csökkenésével, valamint a SIRT1, SIRT3 és SIRT4 alulszabályozásával társították. A tanulmányok kimutatták, hogy a koenzim ⅰ (nad) tartalmánaknövelése kifejezetten aktiválhatja a sirtuinokat és csökkentheti a szív IR károsodását.

03 fordított kamrai átalakítás és késleltetés a szívelégtelenség

+myocardialis átalakítás egy dinamikus patológiás folyamat, amelyben a cardiomyocyták biológiai tulajdonságai rendellenességek és anemcardiomyyytes -vel való interakcióval való interakciójuk A stressz alatt kiegyensúlyozatlan. Elsősorban miokardiális hipertrófiaként és fibróziskéntnyilvánul meg, ami szisztolés és diasztolés diszfunkcióhoz vezethet, és végül szívelégtelenséghez vezethet. A NAD

szinteknövelése NMN hozzáadásával vagy az NAMPT túlzott expressziójával megakadályozza a TAC

indukált hipertrófiát, és javítja a szív működését azáltal, hogynöveli az energiatermelést a mitokondriumokban és csökkenti a mitokondriális permeabilitás átmeneti pórusok megnyitását. A SIRT3 aktivitásánaknövelése vagy a NADszintjéneknövekedése várhatóan új módszer lesz a miokardiális hipertrófia és a fibrózis és a fordított kamrai átalakítás gátlására. Azn
recent vizsgálatok bebizonyították, hogy a NAD

nélkülözhetetlen szerepet játszik a sejteknormál funkciójának fenntartásában, és terápiás és megelőző hatással lehet a különféle szívbetegségekre. A tanulmányok kimutatták, hogy a NAD homeosztázis rendellenességei a szív- és érrendszeri betegségek, aneurodegeneratív betegségek, a rák és az öregedés előfordulásához vagy progressziójához vezetnek. Jelenleg kiderült, hogy a NAD

tartalma szívelégtelenségben és periperatív szív periódusban szenvedő betegeknél jelentősen csökken. Az exogén koenzim I kiegészítése jelentősen előnyös lehet a szív számára. A megnövekedett NAD -tartalom csökkentheti az IR szív mikrovaszkuláris károsodását, gátolja az érrendszeri atherosclerosist és az endothel sérüléseket, gátolja a miokardiális szerkezeti átalakulás és az energia átalakulását, javíthatja a kilövési frakciót és csökkenti az infarktus -meghosszabbítást a miokardiális infarktus után, és terápiás értékkel rendelkezik a koronáriumi szívbetegség, a szívbetegség, Myocarditis és más betegségek. Különösen fontos értéke van a szirtuinok aktivitásának szabályozásában, valamint a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében és kezelésében, és várhatóan biztonságos és hatékony új módszerré válik a szív- és érrendszeri betegségek és a szívelégtelenség kezelésére.n